Galantamine

Galantamina: Un Fármaco Colinomimético con Múltiples Aplicaciones Terapéuticas

Introducción

La galantamina es un alcaloide natural extraído inicialmente de plantas como Galanthus nivalis (campanilla de invierno) y otras especies de la familia Amaryllidaceae. Este compuesto actúa como un inhibidor reversible y competitivo de la acetilcolinesterasa (AChE), enzima responsable de la degradación del neurotransmisor acetilcolina (ACh) en el sistema nervioso central (SNC) y periférico. Además, modula los receptores nicotínicos de acetilcolina, potenciando su actividad.

Mecanismo de Acción

1. Inhibición de la Acetilcolinesterasa (AChE):

   • Aumenta los niveles de acetilcolina en las sinapsis colinérgicas, mejorando la neurotransmisión.

   • Es especialmente relevante en enfermedades neurodegenerativas donde hay un déficit colinérgico, como el Alzheimer.

2. Modulación Alostérica de Receptores Nicotínicos:

   • Potencia la acción de la ACh en receptores nicotínicos, lo que puede mejorar la cognición y la memoria.

Indicaciones Principales

1. Enfermedad de Alzheimer (EA):

   • Aprobada para el tratamiento sintomático de la EA en etapas leves a moderadas.

   • Mejora la función cognitiva, las actividades de la vida diaria y puede retrasar la progresión de los síntomas.

2. Deterioro Cognitivo Leve (DCL):

   • Algunos estudios sugieren beneficios, aunque no está aprobada universalmente para esta indicación.

3. Otras Aplicaciones en Investigación:

   • Síndrome de Sjögren (para la sequedad bucal).

   • Neuropatías y miopatías relacionadas con disfunción colinérgica.

   • Envenenamiento por organofosforados (como antídoto por su acción anticolinesterasa).

Farmacocinética

• Absorción: Rápida y casi completa por vía oral, con biodisponibilidad del 80-100%.

• Metabolismo: Hepático (principalmente por CYP2D6 y CYP3A4).

• Excreción: Renal (95%, parcialmente como metabolito inactivo).

• Vida media: 7 horas (requiere dosificación 2 veces al día).

Efectos Adversos

Los más comunes (generalmente leves-moderados y relacionados con el exceso de actividad colinérgica):

• Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

• Cardiovasculares: Bradicardia, síncope (en pacientes con riesgo).

• Neurológicos: Mareos, cefalea, temblores.

• Otros: Pérdida de peso, sudoración excesiva.

Precauciones y Contraindicaciones

• Contraindicada en:

  • Pacientes con hipersensibilidad conocida.

  • Obstrucción urinaria o intestinal grave (por efecto colinérgico).

  • Enfermedad pulmonar obstructiva grave (puede aumentar las secreciones bronquiales).

  • Síndrome de QT largo (riesgo de arritmias).

• Uso en ancianos: Ajustar dosis en insuficiencia renal/hepática.

Presentaciones y Dosis

• Comprimidos/Cápsulas: 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 24 mg (liberación inmediata o prolongada).

• Solución oral: 4 mg/mL.

• Inicio: 4 mg 2 veces al día, aumentando gradualmente hasta 8-12 mg 2 veces al día (según tolerancia).

Interacciones Farmacológicas

• Inhibidores del CYP2D6/CYP3A4 (ej. paroxetina, ketoconazol): Aumentan niveles de galantamina.

• Agentes colinérgicos (ej. bethanechol): Potencian efectos adversos.

• Anticolinérgicos (ej. atropina): Antagonizan su efecto terapéutico.

Investigación y Futuro

Se estudia su potencial en:

• Parkinson con demencia.

• Traumatismos cerebrales.

• Trastornos del espectro autista (TEA).

Conclusión

La galantamina es un fármaco clave en el manejo del Alzheimer y otros trastornos colinérgicos. Su doble mecanismo (inhibición de AChE + modulación nicotínica) la distingue de otros inhibidores de la colinesterasa. Sin embargo, su uso debe ser individualizado, monitorizando efectos adversos y ajustando dosis según respuesta.